Modèle rongeur

Depuis Siegfried Hoyer [69, 70] et Suzanne Craft [71] ont d`abord décrit la causalité entre la signalisation de l`insuline altérée et le dysfonctionnement cognitif, un ensemble croissant de preuves a émergé sur la signalisation d`insuline cérébrale altérée et le métabolisme du glucose dans LOAD (revu dans [72]). L`injection périphérique du composé glucosamine-nitrosurea streptozotocine (STZ) endommage sélectivement les cellules β pancréatiques après avoir été prise par le transporteur de glucose SLC2A2 [73, 74]. Ainsi, l`injection intrapéritonéale répétitive de STZ est un modèle animal établi de diabète sucré [75]. Il est intéressant de noter que, après l`induction du diabète par la STZ, les rongeurs présentent une altération de la plasticité neuronale et des déficits d`apprentissage [76]. Dans une étude récente, les rats diabétiques induits par STZ présentaient une neurodégénérescence du lobe frontal (comme en témoigne la coloration du FJC) et une atrophie de l`hippocampe, accompagnées d`une agrégation Aβ, d`une perte de Synapse et du déclin cognitif consécutif 4 mois après avoir reçu IV STZ [77]. Ces déficits sont principalement induits par les effets périphériques de STZ car la molécule ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique [78, 79]. Différentes stratégies peuvent être envisagées pour combler le fossé entre la pathologie de l`AD humaine et les modèles AD rongeurs. D`une part, des efforts considérables devraient être entrepris pour caractériser minutieusement les modèles animaux conventionnels avec les méthodes nouvellement disponibles [167], afin de permettre une traduction plus réaliste des résultats des modèles animaux à la charge humaine. D`autre part, des modèles basés sur l`étiologie devraient être établis pour LOAD [1]. À ce jour, plusieurs hypothèses concernant l`étiologie probable de la DA ont été suggérées, cependant, des modèles in vivo appropriés pour tester ces hypothèses manquent encore. Dans cet examen, nous avons synthétisé les informations actuelles sur les modèles de rongeurs potentiellement compatibles avec l`hypothèse de l`inflammation de l`AD [13].

Dans l`ensemble, le choix d`un modèle animal devrait être une décision éclairée au nom de l`enquêteur. Néanmoins, l`utilisation de modèles basés sur l`étiologie de LOAD peut créer une percée dans la compréhension de la pathologie de la maladie, la conception de modalités diagnostiques précises et la découverte d`agents thérapeutiques efficaces. Les modèles animaux sont une composante essentielle de tous les domaines de la recherche biomédicale. Ces modèles fournissent des résultats qui nous aident à extrapoler les connaissances pour étudier un état pathologique particulier chez l`homme. Pour assurer une utilisation complète, un modèle doit imiter de manière fiable l`anatomie et la physiologie normales des organes et des tissus humains, ainsi que refléter fidèlement les aspects morphologiques et biochimiques de la pathogenèse de la maladie. Au cours des 20 dernières années, les rongeurs sont apparus comme des espèces de recherche fiables principalement en raison de leur petite taille, de leur durée de vie abrégée, de leur affluence reproductive, de leur origine génétique connue et de leur relative facilité d`approvisionnement, de manutention et de logement. 1 parallèlement à cette passage à l`utilisation prédominante de rongeurs dans la recherche a été l`avènement de manipulations génétiques. Ces manipulations ont permis au chercheur d`aujourd`hui d`acheter un rat ou une souris génétiquement adapté spécifiquement au modèle de la maladie humaine qu`ils étudient.